בעיית האגרגטים (צברים) היא בעיה שכיחה בתהליכי יצור התרופות. רצינו לשתף חלק מהניסיון שנצבר במרק על איך להתנהל איתה. מהם אגרגטים ואיך הם נוצרים? אגרגטים הם מולטימרים (מעל פנטמרים), מספר מולקולות המהוות את התרופה שקשורות אחת לשניה בקשרים קבועים (קוולנטים) או בקשרים הפיכים (וונדרוואלס ואינטראקציות הידרופוביות). הם נוצרים כאשר חלבונים מונומרים עוברים unfolding חלקי וע"י כך חושפים חלקים הידרופוביים. דרך חלקים הידרופוביים אילו המונומרים נקשרים אחד לשני ונוצרים אגרגטיים בגדלים שונים.
איך מודדים % אגרגטים: לרב משתמשים במספר שיטות שונות הנבדלות ברגישות שלהן ובטווח הגדלים שהן מזהות. למשל: עכירות (NTU), גודל (HPSEC), SDSPAGE, פיזור אור דינמי ((DLS, אולטרה-צנטרפוגה אנליטית.
למה חשוב לבדוק % אגרגטים? כאשר חולה מקבל תרופות bio-therapeutics בהזרקה לוריד או בהזרקה תת עורית, האגרגטים הגדולים מעוררים את מערכת החיסון (שלרב מוחלשת גם ככה). כל שגודל האגרגטיים גדול יותר כך התופעה חזקה יותר, וזה מצב שמסכן את בטיחות החולה ואף עלול לגרום לדחיית תרופות מצילות חיים המיועדות לטיפול במחלות כרוניות. לכן, הרשויות הרגולטוריות מתייחסות ל % האגרגטים כאל אחת התכונות החשובות המעידות על איכות המוצר key quality attribute) ) של נוגדנים מונוקלונליים והוא אף נחשב לאחד מהסיכונים הבודדים שביצורם. אילו שלבים תורמים ליצירת האגרגטיים ואילו תורמים לסילוקם? אז מה אנחנו מציעים? סדרת 5 ה webinars הרשומים למטה מפרטת באילו שלבים בתהליך יצור התרופה האגרגטים נוצרים, איך לצמצם את היווצרותם ואיך לסלק אותם אם נוצרו. בכל Webinar מדבר מומחה שונה לאפליקציה המתאימה.
1. Upstream: Managing Aggregates in Your Monoclonal Antibody (mAb) Process Webinar המתמקד בשאלה כיצד ניתן בשלבי הupstream כמו בבחירת clone, באופטימיזצית תוספים, וזמינות החמצן להשפיע על % האגרגציה בתהליך יצור נוגדנים מונוקלונליים. לחצו לפרטים
2. Affinity and IEX Chrom: Managing Aggregates in Your Monoclonal Antibody (mAb) Process Webinar מתמקד בכיצד להסיר אגרטים של נוגדנים מונוקלונליים בעזרת כרומטוגרפיה שונות ( (protein A affinity, cation exchange (CEX), and anion exchange (AEX) chromatography הן ע"י קישור ואלוציה והן ע"י flowthrough. לחצו לפרטים
3. Virus Filtration: Managing Aggregates in Your Monoclonal Antibody (mAb) Process Webinar מתמקד בהשפעות אגרטים של חלבונים על פילטרציה לסילוק וירוסים. מפורטים סוגי אגרגטים שונים , שיקולים ל viral clearance studies ושימוש בפילטרים סופחים ((adsorptive כפרה-פילטרים לסילוק האגרגטים. לחצו לפרטים
4. Ultrafiltration/Diafiltration (UF/DF): Managing Aggregates in Your Monoclonal Antibody (mAb) Process Webinar דן כיצד בחירה מוקפדת של תנאי שימוש ומערכות TFF יכול להשפיע על יצירת אגרגטים בשלבי ה אולטרהפילטרציה / דיאפילטרציה. לחצו לפרטים
5. Final Formulation: Managing Aggregates in Your Monoclonal Antibody (mAb) Process Webinar מתמקד ביציבות פורמולציה נוזלית של נוגדנים מונוקלונליים ובשימוש של excipients ושל כימקלים בעלי איכות גבוהה. לחצו לפרטים
יש לך שאלה צור קשר אשמח לענות לשאלות ולעזור במידע נוסף, תמר [email protected]